上海有机所李昂课题组JACS:Septedine 和7-Deoxyseptedine的全合成

导读


C20-二萜生物碱是一类结构复杂的天然产物大家族化合物,且显示出多种生物活性,如镇痛,抗炎,肌肉松弛和抗心律失常。(Figure 1)。近几十年来,随着构建稠环和桥环体系策略的发展,科学家们已相继实现了一系列atisine, hetisine, denudatine, veatchine, napelline亚科类二萜化合物的全合成:Sarpong课题组简洁高效地实现navirine1)亚胺还原产物dihydronavirine的全合成;Baran课题组完成了hetidine骨架的合成;最近,马大为课题组报道了高效合成Navirine C的路线。然而,尽管已经实现了部分C20-二萜生物碱的全合成,hetidine类生物碱的合成仍充满挑战。Septedine(2)是从乌头属sepentrionale分离得到的含氧hetidine型生物碱。由于其复杂的结构,潜在的生物活性,近日,上海有机所李昂课题组报道了Septedine(2)及其7-Deoxyseptedine 3)的首次不对称全合成。相关文章发表在J. Am. Chem. Soc(DOI:10.1021/jacs.8b03712)。

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作者首先对Septedine2)进行了逆合成分析(Figure 2)。将噁唑烷并哌啶拆解,得到作为直接前体的酮醛4,醛的还原胺化需要仔细控制条件以防止过度还原形成叔胺。化合物4C7羟基可经五环5C15羰基定向的C-H氧化引入。化合物5中双环[2.2.2]辛烷部分可由前体6Diels-Alder反应产生。化合物6进一步简化成abietatriene 中间体7,其可由芳基二烯8Carreira多烯环化形成。二烯8可由简单易得的化合物91011Wittig反应和格氏反应得到。

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